Revisiones en Cáncer 00052 / http://dx.doi.org/10.20960/revcancer.00052
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Revisión

Nuevas terapias frente al carcinoma escamoso de pulmón: fármacos, dianas moleculares e inmunoterapia


José Trigo

Prepublicado: 2024-02-09
Publicado: 2024-02-09

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Los últimos años han sido testigos de un rápido cambio en los tratamientos para pacientes con cáncer de pulmón de células escamosas (SQ-NSCLC) después de que la FDA y la EMA aprobaran una serie de inhibidores de puntos de control inmunológico como terapias de segunda línea para pacientes con NSCLC. Esta serie de aprobaciones marcó la primera mejora sustancial en la supervivencia general de los pacientes con SQ-NSCLC en más de una década. Más recientemente se han logrado más avances con la incorporación de la inhibición de los puntos de control inmunológico en el ámbito de la primera línea, ya sea como monoterapia o en combinación con quimioterapia. Sin embargo, estos avances han dejado al descubierto las deficiencias existentes en el tratamiento de esta enfermedad escamosa. A pesar de una comprensión más profunda de las alteraciones genómicas que caracterizan al SQ-NSCLC y de años de ensayos dirigidos a estas alteraciones, las terapias personalizadas siguen estando fuera de control. Además, se están investigando terapias epigenéticas para modular la expresión de vías de supervivencia tumoral y oncogenes con nuevos tratamientos farmacológicos. Otro enfoque terapéutico importante está enfocándose en las vulnerabilidades metabólicas exclusivas del SQ-NSCLC. Los estudios futuros seguirán centrándose en identificar enfoques específicos para ampliar las opciones de tratamiento para nuestros pacientes.

Palabras Clave: Carcinoma escamoso de pulmón. Fármacos. Dianas moleculares. Inmunoterapia.



Travis WD. Pathology of lung cancer. Clin Chest Med. 2011;32:669-692.
DOI: 10.1016/j.ccm.2011.08.005
Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al.; KEYNOTE-024 Investigators. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2016;375:1823-1833.
DOI: 10.1056/NEJMoa1606774
Reck M, Rodriguez-Aberu D, Robinson AG, et al. Updated analysis of KEYNOTE-024: pembrolizumab Versus platinum-based chemotherapy for advanced Non-small cell lung cancer With PD-L1 tumor proportion score of 50 % or greater. J Clin Oncol 2019;37:537-546.
DOI: 10.1200/JCO.18.00149
Lopes G, Wu Y-L, Kudaba I, et al. Pembrolizumab (pembro) versus platinum-based chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced/metastatic NSCLC with a PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥ 1 %: open-label, phase 3 KEYNOTE-042 study. J Clin Oncol 2018;36 (suppl; abstr LBA4).
DOI: 10.1200/JCO.2018.36.18_suppl.LBA4
Carbone DP, Reck M, Paz-Ares L, et al.; CheckMate 026 Investigators. First-line nivolumab in stage IV or recurrent non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2017;376:2415-2426.
DOI: 10.1056/NEJMoa1613493
Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, et al.; KEYNOTE-407 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018;379:2040-2051.
DOI: 10.1056/NEJMoa1810865
Socinski MA, Koynov KD, Berard H, et al. IMpower131: progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) analysis of a randomised phase III study of atezolizumab + carboplatin + paclitaxel or nab-paclitaxel vs. carboplatin + nab-paclitaxel in 1L advanced squamous NSCLC. Ann Oncol 2018;29(suppl 8).
DOI: 10.1093/annonc/mdy424.077
Paz-Ares L, Ciuleanu TE, Cobo M, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22:198-211. Erratum in: Lancet Oncol 2021 Mar;22(3):e92.
DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30641-0
Cobo M, Carbone DP, Ciuleanu TE, et al. First-line nivolumab + ipilimumab + chemotherapy vs chemotherapy alone in patients with metastatic non-small cell lung cancer from CheckMate 9LA: 4-year clinical update including subgroup analyses by tumor histology and PD-L1 level. Presented at the Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) 15th Congress on Lung Cancer; November 23-24, 2023; Madrid, Spain.
Horn L, Spigel DR, Vokes EE, et al. Nivolumab versus docetaxel in previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer: two-year outcomes from two randomized, open-label, phase III trials (CheckMate 017 and CheckMate 057). J Clin Oncol 2017;35:3924-3933.
DOI: 10.1200/JCO.2017.74.3062
Herbst RS, Baas P, Kim DW, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet 2016;387:1540-1550.
DOI: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7
Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, et al.; POPLAR Study Group. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet 2016;387:1837-1846.
DOI: 10.1016/S0140-6736(16)00587-0
Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet. 2014;384:665-673.
DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60845-X
Garassino MC, Martelli O, Broggini M, et al; TAILOR trialists. Erlotinib versus docetaxel as second-line treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer and wild-type EGFR tumours (TAILOR): a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2013;14:981-988.
DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70310-3
Soria JC, Felip E, Cobo M, et al.; LUX-Lung 8 Investigators. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung (LUX-Lung 8): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2015;16:897-907.
DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00006-6
Goss GD, Felip E, Cobo M, et al. Association of ERBB mutations with clinical outcomes of afatinib- or erlotinib-treated patients with lung squamous cell carcinoma: secondary analysis of the LUX-Lung 8 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2018;4:1189-1197.
DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.0775
Leong Swan Swan, Chee Keong Toh, Wan Teck Lim, et al. A randomized phase II trial of single-agent gemcitabine, vinorelbine, or docetaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer who have poor performance status and/or are elderly. J Thorac Oncol 2007;2:230-236.
DOI: 10.1097/JTO.0b013e318031d06f
Sandler Alan, Ettinger David. Gemcitabine: single-agent and combination therapy in non-small cell lung cancer. The Oncologist 1999;4:241-251.
DOI: 10.1634/theoncologist.4-3-241
Bonomi PD, Finkelstein DM, Ruckdeschel JC, et al. Combination chemotherapy versus single agents followed by combination chemotherapy in stage IV non--small cell lung cancer: a study of the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 1989;7:1602-1613.
DOI: 10.1200/JCO.1989.7.11.1602
Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers [published correction appears in Nature 2012;491:288]. Nature 2012;489:519-525.
Kim Y, Hammerman PS, Kim J, et al. Integrative and comparative genomic analysis of lung squamous cell carcinomas in East Asian patients. J Clin Oncol 2014;32:121-128.
DOI: 10.1200/JCO.2013.50.8556
Paik PK, Shen R, Won H, et al. Next-generation sequencing of stage IV squamous cell lung cancers reveals an association of PI3K aberrations and evidence of clonal heterogeneity in patients with brain metastases. Cancer Discov 2015;5:610-621.
DOI: 10.1158/2159-8290.CD-14-1129
Redman, M.W., Papadimitrakopoulou, V.A., Minichiello, K., et al. Biomarker-driven therapies for previously treated squamous non-small-cell lung cancer (Lung-MAP SWOG S1400): a biomarker-driven master protocol. Lancet. Oncol 2020;21:1589-1601.
Shepherd, F.A., Rodrigues Pereira, J., Ciuleanu, T., et al. Erlotinib in previously treated non–small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med 2005;353:123-132.
Heist, R.S., Sequist, L.V., and Engelman, J.A. Genetic changes in squamous cell lung cancer: a review. J. Thorac. Oncol 2012;7:924-933.
Socinski, M.A., Obasaju, C., Gandara, et al. Current and emergent therapy options for advanced squamous cell lung cancer.J. Thorac. Oncol 2018;13:165-183.
Pirker, R., Pereira, J.R., Szczesna, A., et al. Cetuximab plus chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer (FLEX): an open-label randomised phase III trial. Lancet 2009;373:1525-1531.
DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60569-9
Thatcher, N., Hirsch, F.R., Luft, A.V, et al. Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as firstline therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer (SQUIRE): an open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet. Oncol 2015;16:763-774.
Desai, A., and Adjei, A.A. FGFR signaling as a target for lung cancer therapy. J. Thorac. Oncol 2016;11:9-20.
Hashemi-Sadraei, N., and Hanna, N. Targeting FGFR in squamous cell carcinoma of the lung. Target Oncol 2017;12,741-755.
DOI: 10.1007/s11523-017-0513-6
Tsironis, G., Ziogas, D.C., Kyriazoglou, et al. Breakthroughs in the treatment of advanced squamous-cell NSCLC: not the neglected sibling anymore? Ann. Transl. Med 2018;6:143.
Weiss, J., Sos, M.L., Seidel, D., et al. Frequent and focal FGFR1 amplification associates with therapeutically tractable FGFR1 dependency in squamous cell lung cancer. Sci. Transl. Med 2010; 2, 62ra93.
DOI: 10.1126/scitranslmed.3001451
Reck, M., Kaiser, R., Mellemgaard, A., et al. Docetaxel plus nintedanib versus docetaxel plus placebo in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (LUME-Lung 1): a phase 3, double-blind, randomised controlled trial. Lancet. Oncol 2014;15,143-155.
DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70586-2
Hanna, N.H., Kaiser, R., Sullivan, et al. Nintedanib plus pemetrexed versus placebo plus pemetrexed in patients with relapsed or refractory, advanced non-small cell lung cancer (LUME-Lung 2): a randomized, double blind, phase III trial. Lung Cancer 2016;102,65-73.
DOI: 10.1016/j.lungcan.2016.10.011
Lim, S.H., Sun, J.M., Choi, Y.L., et al. Efficacy and safety of dovitinib in pretreated patients with advanced squamous non-small cell lung cancer with FGFR1 amplification: a single-arm, phase 2 study. Cancer 2016;122,3024-3031
DOI: 10.1002/cncr.30135
Qin, A., Johnson, A., Ross, et al. Detection of known and novel FGFR fusions in non-small cell lung cancer by comprehensive genomic profiling. J. Thorac. Oncol 2019;14:54-62.
Hammerman, P.S., Sos, M.L., Ramos, A.H., et al. Mutations in the DDR2 kinase gene identify a novel therapeutic target in squamous cell lung cancer. Cancer Discov 2011;1,78-89.
Payne, L.S., and Huang, P.H. Discoidin domain receptor 2 signaling networks and therapy in lung cancer. J. Thorac. Oncol 2014;9:900-904.
Ricordel, C., Lespagnol, A., Llamas-Gutierrez, F., et al. Mutational landscape of DDR2 gene in lung squamous cell carcinoma using next-generation sequencing. Clin. Lung Cancer 2018;19:163-169.e4.
DOI: 10.1016/j.cllc.2017.10.006
Dotto, G.P., and Rustgi, A.K. (2016). Squamous cell cancers: a unified perspective on biology and genetics. Cancer Cell 2016;29, 622–637.
DOI: 10.1016/j.ccell.2016.04.004
Kerr, K.M., Dafni, U., Schulze, K., et al. Prevalence and clinical association of gene mutations through multiplex mutation testing in patients with NSCLC: results from the ETOP Lungscape Project. Ann. Oncol 2018;29:200-208.
Heist, R.S., Sequist, L.V., and Engelman, J.A. Genetic changes in squamous cell lung cancer: a review. J. Thorac. Oncol 2012;7:924–933.
Weeden, C.E., Chen, Y., Ma, S.B., et al. Lung basal stem cells rapidly repair DNA damage using the error-prone nonhomologous end-joining pathway. PLoS Biol 2017;15, e2000731.
DOI: 10.1371/journal.pbio.2000731
Satpathy, S., Krug, K., Jean Beltran, P.M., et al. A proteogenomic portrait of lung squamous cell carcinoma. Cell 2021:184, 4348-4371.e40.
Ahn, E.R., Mangat, P.K., Garrett-Mayer, E., et al. Palbociclib in patients with non–small-cell lung cancer with CDKN2A alterations: results from the targeted agent and profiling utilization registry study. JCO Precis.
Oncol 2020;4:757-766.
Patnaik, A., Rosen, L.S., Tolaney, S.M., et al. Efficacy and safety of abemaciclib, an inhibitor of CDK4 and CDK6, for patients with breast cancer, non–small cell lung cancer, and other solid tumors. Cancer Discov 2016;6;740-753
DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-0095
Edelman, M.J., Redman, M.W., Albain, K.S., et al. SWOG S1400C (NCT02154490)-A phase II study of palbociclib for previously treated cell cycle gene alteration-positive patients with stage IV squamous cell lung cancer (Lung-MAP substudy). J. Thorac. Oncol 2019,14.1853–1859.
DOI: 10.1016/j.jtho.2019.06.027
Flavahan, W.A., Gaskell, E., and Bernstein, B.E. Epigenetic plasticityband the hallmarks of cancer. Science 2017;357, eaal2380.
DOI: 10.1126/science.aal2380
Morel, D., Jeffery, D., Aspeslagh, S., et al. Combining epigenetic drugs with other therapies for solid tumours-past lessons and future promise. Nat. Rev. Clin. Oncol 2020;17:91-107.
Drilon, A., Rekhtman, N., Ladanyi, M., and Paik, P. Squamous-cell carcinomas of the lung: emerging biology, controversies, and the promise of targeted therapy. Lancet Oncol 2012,13:e418–e426.
DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70291-7
Chao, Y.L., and Pecot, C.V. Targeting epigenetics in lung cancer. Cold Spring Harb. Perspect. Med 2021;11:a038000.
DOI: 10.1101/cshperspect.a038000
Borghaei, H., Paz-Ares, L., Horn, L., et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non–small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med 2015;373:1627-1639.
Brahmer, J., Reckamp, K.L., Baas, P., et al. (2015). Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non–small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med 2015;373:123-135.
Socinski, M.A., Obasaju, C., Gandara, D., et al. Current and emergent therapy options for advanced squamous cell lung cancer. J. Thorac. Oncol 2018;13.165-183.
DOI: 10.1016/j.jtho.2017.11.111
Wiesweg, M., Mairinger, F., Reis, H., et al. Machine learning reveals a PD-L1-independent prediction of response to immunotherapy of non-small cell lung cancer by gene expression context. Eur. J. Cancer 2020;140:76–85.
Wilkerson, M.D., Yin, X., Hoadley, K.A., et al. Lung squamous cell carcinoma mRNA expression subtypes are reproducible, clinically important, and correspond to normal cell types. Clin. Cancer Res 2010;16:4864-4875.

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