Gestor Editorial

Nuevo Usuario
Revisiones en Cáncer 00131 / http://dx.doi.org/10.20960/revcancer.00131
Resumen| PDF

Revisión

Biomarcadores predictivos en práctica clínica en cáncer colorrectal

Marta Rodríguez Castells, Elena Élez Fernández

Prepublicado: 2026-01-26

Logo Descargas   Número de descargas: 205      Logo Visitas   Número de visitas: 13      Citas   Citas: 0

Compártelo:


La incorporación de biomarcadores predictivos ha redefinido el manejo del cáncer colorrectal metastásico, impulsando una transición desde estrategias uniformes hacia un tratamiento guiado por la biología tumoral. Las mutaciones en RAS continúan siendo un pilar central, al identificar de forma precisa a los pacientes que no se beneficiarán del bloqueo del EGFR. Paralelamente, el fenotipo MSI-H/dMMR ha permitido integrar la inmunoterapia como una opción altamente eficaz en un subgrupo clínicamente bien delimitado. Otros marcadores, como BRAF V600E, la amplificación de HER2 o las fusiones de NTRK, aunque menos frecuentes, abren oportunidades terapéuticas dirigidas con beneficios claros en poblaciones seleccionadas. La irrupción del ctDNA ha añadido una dimensión dinámica al proceso de decisión, permitiendo detectar mecanismos de resistencia, monitorizar la evolución clonal y guiar estrategias como el rechallenge anti-EGFR. En conjunto, estos avances consolidan un modelo de oncología de precisión que optimiza el beneficio clínico y personaliza la secuencia terapéutica.

Palabras Clave: Biomarcadores predictivos. Cáncer colorrectal metastásico. Biopsia líquida.



Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020. CA Cancer J Clin. 2021;71:209–49.
Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R, et al. ESMO consensus guidelines for metastatic colorectal cancer. Ann Oncol.2016;27(8):1386–422.
DOI: 10.1093/annonc/mdw235
Simon R. Clinical trial designs for evaluating the medical utility of prognostic and predictive biomarkers in oncology. Per Med. 2010;7:33–47.
DOI: 10.2217/pme.09.49
Karapetis CS, Khambata-Ford S, Jonker DJ, et al. K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008;359:1757–65.
DOI: 10.1056/NEJMoa0804385
Amado RG, Wolf M, Peeters M, et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy. J Clin Oncol.2008;26:1626–34.
DOI: 10.1200/JCO.2007.14.7116
Douillard JY, Oliner KS, Siena S, et al. Panitumumab–FOLFOX4 and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med. 2013;369:1023–34.
DOI: 10.1056/NEJMoa1305275
Le DT, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 blockade in MSI-H cancers. N Engl J Med. 2015;372:2509–20.
Overman MJ, McDermott R, Leach J, et al. Nivolumab + ipilimumab in MSI-H metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2018;36:773–9.
DOI: 10.1200/JCO.2017.76.9901
André T, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab vs chemotherapy in MSI-H colorectal cancer (KEYNOTE-177). N Engl J Med. 2020;383:2207–18.
DOI: 10.1056/NEJMoa2017699
Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, et al. Encorafenib, binimetinib, and cetuximab in BRAF V600E metastatic colorectal cancer (BEACON). N Engl J Med. 2019;381:1632–43.
DOI: 10.1056/NEJMoa1908075
Elez E, Tabernero J, Wainberg ZA, et al. Encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6 in first-line metastatic colorectal cancer (BREAKWATER). N Engl J Med. 2025;392:112–25.
DOI: 10.1056/NEJMoa2501912
Bertotti A, Papp E, Jones S, et al. HER2 as a therapeutic target in colorectal cancer. Nature. 2011;471:110–4.
Sartore-Bianchi A, Trusolino L, Martino C, et al. HERACLES: trastuzumab + lapatinib in HER2-positive CRC. Lancet Oncol. 2016;17:738–46.
DOI: 10.1016/S1470-2045(16)00150-9
Meric-Bernstam F, Hurwitz H, Raghav KPS, et al. MyPathway: HER2-targeted therapy in CRC. Lancet Oncol.2019;20:518–30.
DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30904-5
Strickler JH, Yoshino T, Marks E, et al. MOUNTAINEER: tucatinib + trastuzumab in HER2-positive CRC. J Clin Oncol. 2023;41:756–65.
Siena S, Di Bartolomeo M, Raghav K, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive CRC (DESTINY-CRC01). J Clin Oncol. 2021;39:295–304.
Martinelli E, Troiani T, Ciardiello D, et al. PARERE trial: anti-EGFR rechallenge vs trifluridine-tipiracil. Ann Oncol.2024;35 Suppl 3:S403.
Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, et al. Larotrectinib in TRK fusion cancers. N Engl J Med. 2018;378:731–9.
DOI: 10.1056/NEJMoa1714448
Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, et al. Entrectinib in NTRK fusion-positive tumors. Lancet Oncol. 2020;21:271–82.
DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30691-6
Marabelle A, Fakih M, Lopez J, et al. Pembrolizumab for TMB-high cancers. Ann Oncol. 2020;31:1105–16.
Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, et al. Landscape of tumor mutational burden across cancers. Cell Rep.2017;20:268–81.
Cohen JD, Li L, Wang Y, et al. Detection of circulating tumor DNA across cancers. Science. 2018;359:926–30.
DOI: 10.1126/science.aar3247
Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, et al. MRD and ctDNA in colorectal cancer. JAMA Oncol. 2019;5:1124–31.
DOI: 10.1001/jamaoncol.2019.0528
Normanno N, Esposito Abate R, Lambiase M, et al. Role of ctDNA in colorectal cancer precision oncology. Ann Oncol. 2022;33:685–99.
Li BT, Janku F, Jung B, et al. ctDNA to guide targeted therapy decisions. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20:249–63.
Siravegna G, Mussolin B, Buscarino M, et al. Clonal evolution and resistance to EGFR blockade. Nat Med.2015;21:795–801.
DOI: 10.1038/nm.3870
Bardelli A, Corcoran RB, Misale S, et al. Mechanisms of acquired resistance to anti-EGFR therapy. Cancer Discov.2021;11:1347–66.
Parseghian CM, Loree JM, Morris VK, et al. Anti-EGFR–resistant clones decay after withdrawal. J Clin Invest.2019;129:5151–64.
Corcoran RB, Choudhury AD. Tracking resistance with ctDNA. N Engl J Med. 2020;381:177–9.
Cremolini C, Rossini D, Dell’Aquila E, et al. CRICKET: cetuximab rechallenge. JAMA Oncol. 2019;5:343–50.
DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.5080
Yoshino T, Satake H, et al. JACCRO CC-09: cetuximab rechallenge in RAS/BRAF WT CRC. J Clin Oncol. 2021;39 Suppl:3554.
Pietrantonio F, Raimondi A, Biondani P, et al. CHRONOS trial: ctDNA-guided EGFR rechallenge. J Clin Oncol.2022;40 Suppl:3511.
Montagut C, Argilés G, Ciardiello F, et al. CITRIC trial (ctDNA-guided anti-EGFR rechallenge). ESMO 2025 Abstract LBA 5932.
REFISH Trial. Phase II study of encorafenib + cetuximab as rechallenge in BRAF V600E-mutant mCRC. ClinicalTrials.gov Identifier NCT07178717.
Yaeger R, Hamilton E, Shemanski L, et al. KRYSTAL-1: adagrasib in KRAS G12C-mutated CRC. N Engl J Med.2022;386:1201–12.
Fakih MG, Salvatore L, Esaki T, et al. Sotorasib plus panitumumab in refractory KRAS G12C-mutant CRC (CodeBreaK 300). N Engl J Med. 2023;389:2125–39.
DOI: 10.1056/NEJMoa2308795
Guinney J, Dienstmann R, Wang X, et al. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer. Nat Med.2015;21:1350–6.
DOI: 10.1038/nm.3967
Holch JW, Stintzing S, Heinemann V, et al. Pattern and dynamics of metastatic spread in colorectal cancer. J Clin Oncol. 2017;35 Suppl:3531.
Cremolini C, Antoniotti C, Lonardi S, et al. Liver metastases and impact on anti-EGFR efficacy. Lancet Oncol.2015;16:1043–52.
Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, et al. FIRE-3: FOLFIRI + cetuximab vs bevacizumab. Lancet Oncol.2014;15:1065–75.
DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70330-4
Venook AP, Niedzwiecki D, Lenz HJ, et al. CALGB/SWOG 80405: impact of primary tumor location. J Clin Oncol.2017;35:3506.
Yoshino T, Watanabe J, Shitara K, et al. PARADIGM: panitumumab vs bevacizumab in left-sided RAS WT CRC. N Engl J Med. 2022;387:1993–2005.
Watanabe J, Yoshino T, Shitara K, et al. Molecular ultra-selection in PARADIGM. Ann Oncol. 2023;34 Suppl 2:S294–5.
Tie J, Wang Y, Cohen J, et al. Circulating tumor DNA dynamics and prognosis in mCRC. Sci Transl Med.2016;8:346ra92.
Holch JW, Stintzing S, Heinemann V, et al. Pattern and dynamics of metastatic spread in CRC. J Clin Oncol. 2017;35 Suppl:3531.
Mouradov D, Sloggett C, Jorissen RN, et al. ARID1A mutations in colorectal cancer. Nat Commun. 2021;12:3256.
Liao W, Overman MJ, Leach J, et al. ARID1A deficiency promotes MAPK activation and EGFR resistance. Clin Cancer Res. 2020;26:5748–59.
Cremolini C, Antoniotti C, Stein A, et al. Biology of liver metastases and anti-EGFR efficacy. Lancet Oncol.2015;16:1043–52.
Mao C, Wu XY, Yang ZY, et al. PIK3CA exon 20 mutations and EGFR inhibitor resistance. Ann Oncol. 2012;23:1519–25.
De Roock W, De Vriendt V, Normanno N, et al. Effects of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations on cetuximab efficacy. Lancet Oncol. 2010;11:753–62.
DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70130-3

Revisión: Cáncer colorrectal metastásico de primera línea: elección de biológico por lateralidad/subtipo

Pilar García Alfonso , Aitna Calvo Ferrándiz , Javier Soto Alsar , Laura Ortega Morán , Mónica Benavente de Lucas , Andrés J. Muñoz Martín

Publicado: 2026-01-13 / http://dx.doi.org/10.20960/revcancer.00138
Resumen | PDF

Artículos más populares

Revisión: Presente y futuro de la terapia sistémica para las etapas tempranas e intermedias del carcinoma hepatocelular

Los pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) qu...

Publicado: 2025-04-08
Resumen | PDF

Revisión: Tratamiento sistémico del carcinoma hepatocelular

El carcinoma hepatocelular (CHC) es el sexto tumor...

Publicado: 2025-03-26
Resumen | PDF

Revisión: Lenvatinib en el carcinoma hepatocelular avanzado: posicionamiento actual y perspectivas futuras

El panorama del tratamiento del carcinoma hepatoce...

Publicado: 2025-04-10
Resumen | PDF

Editado en Madrid por:
Diseño y Desarrollo web Im3diA comunicación

Una cookie o galleta informática es un pequeño archivo de información que se guarda en su navegador cada vez que visita nuestra página web. La utilidad de las cookies es guardar el historial de su actividad en nuestra página web, de manera que, cuando la visite nuevamente, ésta pueda identificarle y configurar el contenido de la misma en base a sus hábitos de navegación, identidad y preferencias. Las cookies pueden ser aceptadas, rechazadas, bloqueadas y borradas, según desee. Ello podrá hacerlo mediante las opciones disponibles en la presente ventana o a través de la configuración de su navegador, según el caso. En caso de que rechace las cookies no podremos asegurarle el correcto funcionamiento de las distintas funcionalidades de nuestra página web. Más información en el apartado “POLÍTICA DE COOKIES” de nuestra página web.

Rechazar