Revisiones en Cáncer 00035 / http://dx.doi.org/10.20960/revcancer.00035
Resumen| PDF

Revisión

Carcinoma no microcítico de pulmón EGFR mutado en estadios tempranos


Sergio Martinez Recio, Margarita Majem Tarruella

Prepublicado: 2023-09-25
Publicado: 2023-11-03

Logo Descargas   Número de descargas: 30255      Logo Visitas   Número de visitas: 2515      Citas   Citas: 0

Compártelo:


El carcinoma no microcítico de pulmón (CPCNP) en estadios tempranos (I-IIIA) presenta mutación del gen del receptor factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el 13-17 % de los pacientes en países occidentales, siendo mayor en población asiática. Sus características clínicas, radiológicas y moleculares difieren discretamente tanto del CPCNP en estadio temprano sin mutación EGFR como del CPCNP en estadio avanzado con mutación EGFR. Recientemente, el tratamiento adyuvante con osimertinib, un inhibidor de la tirosina-quinasa de EGFR de tercera generación, ha demostrado mejorar los resultados en estos pacientes, suponiendo un cambio en la práctica clínica. En esta revisión se presentan los aspectos epidemiológicos y las características clínicas, radiológicas y moleculares de esta población, y también se revisan las particularidades del empleo de quimioterapia e inmunoterapia complementarias y se incluye la evidencia disponible sobre el tratamiento con inhibidores de EGFR en tratamiento adyuvante o neoadyuvante en este escenario.

Palabras Clave: Estadio temprano. Mutación de EGFR. Osimertinib.



Sharma SV, Bell DW, Settleman J, Haber DA. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat Rev Cancer. marzo de 2007;7(3):169-81.
Beau-Faller M, Prim N, Ruppert AM, Nanni-Metéllus I, Lacave R, Lacroix L, et al. Rare EGFR exon 18 and exon 20 mutations in non-small-cell lung cancer on 10 117 patients: a multicentre observational study by the French ERMETIC-IFCT network. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. enero de 2014;25(1):126-31.
Penzel R, Sers C, Chen Y, Lehmann-Mühlenhoff U, Merkelbach-Bruse S, Jung A, et al. EGFR mutation detection in NSCLC—assessment of diagnostic application and recommendations of the German Panel for Mutation Testing in NSCLC. Virchows Arch. 1 de enero de 2011;458(1):95-8.
Man Ng JK, Chow C, Kin Chan RC, Pang Chan K, Xi Li JJ, Ching Li MS, et al. EGFR testing in paraffin-embedded cell block cytology material is reliable with increased detection for effusion fluid. Lung Cancer Amst Neth. diciembre de 2022;174:97-103.
Thress KS, Brant R, Carr TH, Dearden S, Jenkins S, Brown H, et al. EGFR mutation detection in ctDNA from NSCLC patient plasma: A cross-platform comparison of leading technologies to support the clinical development of AZD9291. Lung Cancer Amst Neth. diciembre de 2015;90(3):509-15.
Surveillance Research Program, National Cancer Institute. SEER*Explorer: An interactive website for SEER cancer statistics [Internet] [Internet]. [citado 29 de mayo de 2023]. Disponible en: https://seer.cancer.gov/statistics-network/explorer/
Mordant P, Brosseau S, Milleron B, Santelmo N, Fraboulet-Moreau S, Besse B, et al. Outcome of Patients With Resected Early-Stage Non-small Cell Lung Cancer and EGFR Mutations: Results From the IFCT Biomarkers France Study. Clin Lung Cancer. enero de 2023;24(1):1-10.
Hondelink LM, Ernst SM, Atmodimedjo P, Cohen D, Wolf JL, Dingemans AMC, et al. Prevalence, clinical and molecular characteristics of early stage EGFR-mutated lung cancer in a real-life West-European cohort: Implications for adjuvant therapy. Eur J Cancer. 1 de marzo de 2023;181:53-61.
Pi C, Xu CR, Zhang M feng, Peng X xiao, Wei X wu, Gao X, et al. EGFR mutations in early-stage and advanced-stage lung adenocarcinoma: Analysis based on large-scale data from China. Thorac Cancer. 2018;9(7):814-9.
DOI: 10.1111/1759-7714.12651
Suda K, Mitsudomi T, Shintani Y, Okami J, Ito H, Ohtsuka T, et al. Clinical Impacts of EGFR Mutation Status: Analysis of 5780 Surgically Resected Lung Cancer Cases. Ann Thorac Surg. enero de 2021;111(1):269-76.
Saw SPL, Zhou S, Chen J, Lai G, Ang MK, Chua K, et al. Association of Clinicopathologic and Molecular Tumor Features With Recurrence in Resected Early-Stage Epidermal Growth Factor Receptor-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Netw Open. 1 de noviembre de 2021;4(11):e2131892.
DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.31892
Rosen JE, Keshava HB, Yao X, Kim AW, Detterbeck FC, Boffa DJ. The Natural History of Operable Non-Small Cell Lung Cancer in the National Cancer Database. Ann Thorac Surg. 1 de mayo de 2016;101(5):1850-5.
Ginsberg RJ, Rubinstein LV. Randomized trial of lobectomy versus limited resection for T1 N0 non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 1 de septiembre de 1995;60(3):615-23.
Saji H, Okada M, Tsuboi M, Nakajima R, Suzuki K, Aokage K, et al. Segmentectomy versus lobectomy in small-sized peripheral non-small-cell lung cancer (JCOG0802/WJOG4607L): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled, non-inferiority trial. The Lancet. 23 de abril de 2022;399(10335):1607-17.
Altorki N, Wang X, Kozono D, Watt C, Landrenau R, Wigle D, et al. Lobar or Sublobar Resection for Peripheral Stage IA Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 9 de febrero de 2023;388(6):489-98.
Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV, Douillard JY, Shepherd FA, Stephens RJ, et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 20 de julio de 2008;26(21):3552-9.
Postmus PE, Kerr KM, Oudkerk M, Senan S, Waller DA, Vansteenkiste J, et al. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†. Ann Oncol. 1 de julio de 2017;28:iv1-21.
DOI: 10.1093/annonc/mdx222
Kris MG, Gaspar LE, Chaft JE, Kennedy EB, Azzoli CG, Ellis PM, et al. Adjuvant Systemic Therapy and Adjuvant Radiation Therapy for Stage I to IIIA Completely Resected Non–Small-Cell Lung Cancers: American Society of Clinical Oncology/Cancer Care Ontario Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. septiembre de 2017;35(25):2960-74.
NCCN Clinical Practice Guideliness in Oncology. NSCLC guidelines, version 3.2023 [Internet]. [citado 22 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail
Lim E, Harris G, Patel A, Adachi I, Edmonds L, Song F. Preoperative versus Postoperative Chemotherapy in Patients with Resectable Non-small Cell Lung Cancer: Systematic Review and Indirect Comparison Meta-Analysis of Randomized Trials. J Thorac Oncol. 1 de noviembre de 2009;4(11):1380-8.
NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. The Lancet. 3 de mayo de 2014;383(9928):1561-71.
DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62159-5
Lee CK, Man J, Lord S, Links M, Gebski V, Mok T, et al. Checkpoint Inhibitors in Metastatic EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer-A Meta-Analysis. J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer. febrero de 2017;12(2):403-7.
Garassino MC, Gelibter AJ, Grossi F, Chiari R, Soto Parra H, Cascinu S, et al. Italian Nivolumab Expanded Access Program in Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer Patients: Results in Never-Smokers and EGFR-Mutant Patients. J Thorac Oncol. 1 de agosto de 2018;13(8):1146-55.
Mazieres J, Drilon A, Lusque A, Mhanna L, Cortot AB, Mezquita L, et al. Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: results from the IMMUNOTARGET registry. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 1 de agosto de 2019;30(8):1321-8.
Felip E, Altorki N, Zhou C, Csőszi T, Vynnychenko I, Goloborodko O, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Lond Engl. 9 de octubre de 2021;398(10308):1344-57.
O’Brien M, Paz-Ares L, Marreaud S, Dafni U, Oselin K, Havel L, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. octubre de 2022;23(10):1274-86.
Provencio M, Nadal E, Insa A, García-Campelo MR, Casal-Rubio J, Dómine M, et al. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. noviembre de 2020;21(11):1413-22.
Forde PM, Chaft JE, Smith KN, Anagnostou V, Cottrell TR, Hellmann MD, et al. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 24 de mayo de 2018;378(21):1976-86.
Heymach JV, Mitsudomi T, Harpole D, Aperghis M, Jones S, Mann H, et al. Design and Rationale for a Phase III, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Neoadjuvant Durvalumab + Chemotherapy Followed by Adjuvant Durvalumab for the Treatment of Patients With Resectable Stages II and III non-small-cell Lung Cancer: The AEGEAN Trial. Clin Lung Cancer. mayo de 2022;23(3):e247-51.
DOI: 10.1016/j.cllc.2021.09.010
Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 3 de junio de 2023;0(0):null.
Remon J, Soria JC, Peters S. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer: an update of the ESMO Clinical Practice Guidelines focusing on diagnosis, staging, systemic and local therapy. Ann Oncol. 1 de diciembre de 2021;32(12):1637-42.
Pisters K, Kris MG, Gaspar LE, Ismaila N. Adjuvant Systemic Therapy and Adjuvant Radiation Therapy for Stage I-IIIA Completely Resected Non–Small-Cell Lung Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update. J Clin Oncol. abril de 2022;40(10):1127-9.
Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 3 de septiembre de 2009;361(10):947-57.
Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. agosto de 2011;12(8):735-42.
Park K, Tan EH, O’Byrne K, Zhang L, Boyer M, Mok T, et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol. mayo de 2016;17(5):577-89.
Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 11 de enero de 2018;378(2):113-25.
Kelly K, Altorki NK, Eberhardt WEE, O’Brien MER, Spigel DR, Crinò L, et al. Adjuvant Erlotinib Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer (RADIANT): A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 1 de diciembre de 2015;33(34):4007-14.
Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, Xu ST, Wu L, Wei YC, et al. Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase III Trial. J Clin Oncol. marzo de 2021;39(7):713-22.
Tada H, Mitsudomi T, Misumi T, Sugio K, Tsuboi M, Okamoto I, et al. Randomized Phase III Study of Gefitinib Versus Cisplatin Plus Vinorelbine for Patients With Resected Stage II-IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer With EGFR Mutation (IMPACT). J Clin Oncol. 20 de enero de 2022;40(3):231-41.
Yue D, Xu SD, Wang Q, Li X, Shen Y, Zhao H, et al. Updated overall survival (OS) and exploratory analysis from the randomized, phase II EVAN study of erlotinib (E) versus vinorelbine plus cisplatin (NP) as adjuvant therapy in Chinese patients with stage IIIA EGFR+ NSCLC. J Clin Oncol. 20 de mayo de 2021;39(15_suppl):8520-8520.
DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8520
He J, Su C, Liang W, Xu S, Wu L, Fu X, et al. Icotinib versus chemotherapy as adjuvant treatment for stage II–IIIA EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (EVIDENCE): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 1 de septiembre de 2021;9(9):1021-9.
Ou W, Li N, Wang BX, Zhu TF, Shen ZL, Wang T, et al. Adjuvant icotinib versus observation in patients with completely resected EGFR-mutated stage IB NSCLC (GASTO1003, CORIN): a randomised, open-label, phase 2 trial. EClinicalMedicine. marzo de 2023;57:101839.
Cheng H, Li XJ, Wang XJ, Chen ZW, Wang RQ, Zhong HC, et al. A meta-analysis of adjuvant EGFR-TKIs for patients with resected non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 1 de noviembre de 2019;137:7-13.
Tang W, Li X, Xie X, Sun X, Liu J, Zhang J, et al. EGFR inhibitors as adjuvant therapy for resected non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations. Lung Cancer Amst Neth. octubre de 2019;136:6-14.
Wu YL, Tsuboi M, He J, John T, Grohe C, Majem M, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 29 de octubre de 2020;383(18):1711-23.
Herbst RS, Wu YL, John T, Grohe C, Majem M, Wang J, et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 1 de abril de 2023;41(10):1830-40.
Majem M, Goldman JW, John T, Grohe C, Laktionov K, Kim SW, et al. Health-Related Quality of Life Outcomes in Patients with Resected Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer Who Received Adjuvant Osimertinib in the Phase III ADAURA Trial. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 1 de junio de 2022;28(11):2286-96.
Wu YL, John T, Grohe C, Majem M, Goldman JW, Kim SW, et al. Postoperative Chemotherapy Use and Outcomes From ADAURA: Osimertinib as Adjuvant Therapy for Resected EGFR-Mutated NSCLC. J Thorac Oncol. 1 de marzo de 2022;17(3):423-33.
Tsuboi M, Herbst RS, John T, Kato T, Majem M, Grohé C, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR -Mutated NSCLC. N Engl J Med. 4 de junio de 2023;NEJMoa2304594.
DOI: 10.1056/NEJMoa2304594
Reungwetwattana T, Nakagawa K, Cho BC, Cobo M, Cho EK, Bertolini A, et al. CNS Response to Osimertinib Versus Standard Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 20 de noviembre de 2018;36(33):3290-7.
Saito R, Sugawara S, Ko R, Azuma K, Morita R, Maemondo M, et al. Phase 2 study of osimertinib in combination with platinum and pemetrexed in patients with previously untreated EGFR-mutated advanced non-squamous non-small cell lung cancer: The OPAL Study. Eur J Cancer. 1 de mayo de 2023;185:83-93.
Ahn MJ, Jung HA, Ku BM, Kim YJ, Park S, Sun JM, et al. 933MO Longitudinal monitoring of circulating tumor DNA from plasma in patients with curative resected stage IA-IIIA EGFR mutant non-small cell lung cancer. Ann Oncol. 1 de septiembre de 2022;33:S974.
DOI: 10.1016/j.annonc.2022.07.1059
Wang Z, Cheng Y, An T, Gao H, Wang K, Zhou Q, et al. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial. Lancet Respir Med. septiembre de 2018;6(9):681-90.
Liu SY, Bao H, Wang Q, Mao WM, Chen Y, Tong X, et al. Genomic signatures define three subtypes of EGFR-mutant stage II–III non-small-cell lung cancer with distinct adjuvant therapy outcomes. Nat Commun. 8 de noviembre de 2021;12(1):6450.
Saw SPL, Ng WP, Zhou S, Lai GGY, Tan AC, Ang MK, et al. PD-L1 score as a prognostic biomarker in asian early-stage epidermal growth factor receptor-mutated lung cancer. Eur J Cancer. 1 de enero de 2023;178:139-49.
Zhong WZ, Chen KN, Chen C, Gu CD, Wang J, Yang XN, et al. Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 1 de septiembre de 2019;37(25):2235-45.
Wu YL, Zhong W, Chen KN, Chen C, Yang F, Yang XN, et al. CTONG1103: Final overall survival analysis of the randomized phase 2 trial of erlotinib versus gemcitabine plus cisplatin as neoadjuvant treatment of stage IIIA-N2 EGFR-mutant non–small cell lung cancer. J Clin Oncol. 20 de mayo de 2021;39(15_suppl):8502-8502.
DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8502
Lv C, Fang W, Wu N, Jiao W, Xu S, Ma H, et al. Osimertinib as neoadjuvant therapy in patients with EGFR-mutant resectable stage II-IIIB lung adenocarcinoma (NEOS): A multicenter, single-arm, open-label phase 2b trial. Lung Cancer. 1 de abril de 2023;178:151-6.
Blakely C, Urisman A, Kerr D, Wu W, Bacaltos B, Rotow J, et al. P26.02 A Phase II Trial of Neoadjuvant Osimertinib for Surgically Resectable EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: Updated Results. J Thorac Oncol. 1 de octubre de 2021;16(10):S1039-40.
DOI: 10.1016/j.jtho.2021.08.383

Revisión: Tratamiento actual del cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR: primera línea y manejo a la progresión

Sergio Sandiego Contreras , Lucía Morales López , Reyes Claramunt Alonso , Javier Lavernia Giner , Ignacio Gil Bazo

Revisión: Radioterapia en etapas precoces del cáncer de pulmón

Daniela Gonsalves , Abrahams Ocanto , Margarita Martín , Felipe Couñago

Artículos más populares

Revisión: Principios del cáncer de próstata resistente a la castración

El cáncer de próstata resistente a la castración (...

Publicado: 2024-02-08

Revisión: Inmunoterapia en el tratamiento del cáncer de próstata

El cáncer de próstata es la segunda neoplasia en v...

Publicado: 2023-12-03

Revisión: PET y radionúclidos en cáncer de próstata

En la actualidad se dispone de múltiples radiotraz...

Publicado: 2024-01-04

Una cookie o galleta informática es un pequeño archivo de información que se guarda en su navegador cada vez que visita nuestra página web. La utilidad de las cookies es guardar el historial de su actividad en nuestra página web, de manera que, cuando la visite nuevamente, ésta pueda identificarle y configurar el contenido de la misma en base a sus hábitos de navegación, identidad y preferencias. Las cookies pueden ser aceptadas, rechazadas, bloqueadas y borradas, según desee. Ello podrá hacerlo mediante las opciones disponibles en la presente ventana o a través de la configuración de su navegador, según el caso. En caso de que rechace las cookies no podremos asegurarle el correcto funcionamiento de las distintas funcionalidades de nuestra página web. Más información en el apartado “POLÍTICA DE COOKIES” de nuestra página web.